Спинальная мышечная атрофия

Редкое генетическое нервно-мышечное заболевание, характеризующееся потерей мотонейронов, которая приводит к прогрессирующей мышечной слабости и атрофии. В зависимости от типа может поражать мышцы, участвующие в глотании и дыхании.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Молекулярно-генетическое исследование генов SMN 1 и SMN 2: выявление мутации в теломерной копии гена SMN1 с целью выявления делеции экзонов 7 или 7-8 и определение числа копий SMN2 (не менее 2-х копий гена).
2. Характерная клиническая картина.
3. После лечения лекарственным препаратом Онасемноген абепарвовек другое патогенетическое лечение не назначается.

Категории детей с критериями назначения лекарственного препарата Онасемноген абепарвовек (торговое наименование Золгенсма®)
I. Пациенты, ранее не получавшие иных методов патогенетического лечения (для treatment naive пациентов):
1. пациенты, с генетически подтвержденным диагнозом СМА I типа (c биаллельными мутациями в гене SMN1)
2. пациенты, с генетически подтвержденным диагнозом других типов СМА (с биаллельными мутациями в гене SMN1) и не более чем c 3 копиями гена SMN2
Условия:
- Препарат назначается по решению врачебной комиссии медицинской организации.
- Необходимо заключение одного из четырех Федеральных центров, имеющих опыт генно-заместительной терапии (ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, РДКБ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России , ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России).
- Готовность законных представителей отказаться от другого вида патогенетической терапии после применения генозаместительной терапии.

II. Пациенты, ранее получавшие иные виды патогенетического лечения.
1. пациенты, с генетически подтвержденным диагнозом СМА I типа (с биаллельными мутациями в гене SMN1)
2. пациенты с другими типами СМА и не более чем c 3 копиями гена SMN2
Условия:
- Препарат назначается по решению врачебной комиссии медицинской организации, принятому на основании решения консилиума врачей с участием не менее 3 медицинских организации, подведомственных федеральным органам исполнительной власти.
- Готовность законных представителей отказаться от другого вида патогенетической терапии после применения генозаместительной терапии.

Критерии, ограничивающие применение препарата Онасемноген абепарвовек:
1. Возраст более 2 лет
2. Обнаружение антител к аденоассоцированному вирусу AAV9 в титре выше 1:50
3. Масса тела пациента более 13,5 кг
3. Необходимость механической вентиляции легких более 16 часов в сутки
в течение 14 дней подряд и более, вне периода инфекционных и иных острых заболеваний
Наличие гастростомы или постоянного использования назогастрального зонда или отсутствие функции глотания

При принятиии решения по обеспечению детей лекарственным препаратом онасемноген абепарвовек (ТН Золгенма) руководствоваться инструкцией к данному лекарственному препарату. Для детей в возрасте старше 2 лет и массой тела более 13,5 кг решение принимать индивидуально, с учетом решений федерального врачебного консилиума.

Лекарственные препараты:

Нусинерсен, Рисдиплам, Онасемноген абепарвовек

Болезнь Помпе

Редкое генетическое нервно-мышечное заболевание, характеризующееся накоплением гликогена в тканях, в том числе в скелетных и сердечных мышцах, которое вызывает повреждение структуры и функции тканей по всему организму. Болезнь сопровождается сердечно-дыхательной недостаточностью.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Молекулярно-генетическое исследование гена GAA: выявленный дефицит фермента кислой мальтазы (кислой альфа-глюкозидазы, КАГ) в лизосомах.
2. Отягощенный семейный анамнез (сходные случаи заболевания у родных братьев и сестер).
3. Повышение уровня креатинкиназы (100%).
4. Прогредиентное течение заболевания.
5. Синдром «вялого ребенка», быстрое прогрессирование мышечной слабости, аксиальная гипотония, снижение моторной активности, слабость мимических мышц, арефлексия в поздней стадии заболевания, икроножные мышцы плотные при пальпации (до 96%).
6. Кардиомегалия, кардиомиопатия и/или сердечная недостаточность (до 95%).
7. Гепатомегалия (до 82%).
8. Макроглоссия (до 62%).​​.
9. Трудности при вскармливании и низкая прибавка в весе до 50%.
10. Частые респираторные инфекции, респираторный дистресс и снижение дыхательной функции (30-40%).

Лекарственные препараты:

Алглюкозидаза альфа

Криопирин-ассоциированный периодический синдром

Редкое генетическое аутовоспалительное заболевание с частотой примерно один случай на миллион человек, характеризующихся сильной утомляемостью, лихорадкой и системным воспалением, которое поражает глаза, нервную систему, мышцы, суставы и кожу.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Молекулярно-генетическое исследование: выявленная мутация в гене NLRP методом молекулярно-генетического исследования.
2. Возраст от 2-х до 18 лет.

Лекарственные препараты:

Канакинумаб

Семейная средиземноморская лихорадка

Редкое генетическое аутовоспалительное заболевание, характеризующееся периодическими приступами лихорадки и острым воспалением органов брюшной полости, суставов и легких. Чаще всего (но не исключительно) этой болезнью страдают люди с генетическим происхождением из бассейна Средиземного моря.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Молекулярно-генетическое исследование: выявленная мутация в гене MEFV методом молекулярно-генетического исследования.
2. Возраст от 2-х до 18 лет.
3. Неэффективность колхицина. (1 атака и более в месяц при применении максимально переносимой дозы колхицина на протяжении 3 месяцев и более). Непереносимость колхицина на любом этапе лечения.

Лекарственные препараты:

Канакинумаб

Периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли

Редкое генетическое аутовоспалительное заболевание, характеризующееся необъяснимыми периодическими приступами лихорадки. Как правило, болезнь сопровождается дополнительными симптомами, которые могут включать боль в мышцах (миалгию), боль в животе, головные боли и кожные высыпания.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Молекулярно-генетическое исследование: выявленная мутация в гене TNFRSF1A методом молекулярно – генетического исследования
2. Возраст от 2-х до 18 лет.

Лекарственные препараты:

Канакинумаб

Мукополисахаридоз IV типа

Наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, впервые описано L. Morquio в 1929 году. Клинические проявления характеризуются значительными деформациями скелета, особенно грудной клетки. В отличие от других типов мукополисахаридозов, IV тип характеризуется отсутствием снижения интеллекта, помутнения роговицы, гепатоспленомегалии и гротескных черт лица.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Молекулярно-генетическое исследование: выявление мутаций в генах GALNS (для МПС IVA)
2. Снижение активности природного фермента (N-acetylgalactosamine-6-sulphatase).
3. Дефицит β-галактозидазы.
4. Накопление больших молекул-гликозаминогликанов (кератансульфат (KС), хондроитин-6-сульфата (C6S)1 в соединительной ткани в различных системах и органах.
5. При анамнезе для МПС IVA:
- моркио-подобный фенотип: низкий рост, контрактуры крупных суставов;
- гиперподвижность мелких суставов;
- кифосколиоз, килевидная деформация грудной клетки,
- вальгусная установка коленных суставов, короткая шея;
- тугоухость;
- помутнение роговицы.

Лекарственные препараты:

Элосульфаза альфа

Гипофосфатазия

Редкое (орфанное), жизнеугрожающее, генетически обусловленное, врождённое заболевание, проявляющееся нарушением минерализации костей скелета и зубов, а также системными осложнениями, включая нарушение дыхания, судороги, мышечную слабость, боль в костях и нефрокальциноз.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Низкая активность Щелочной фосфатазы в сыворотке крови (ниже нижней границы нормы, оцененной с учетом возраста и пола пациентов), измеренная трижды при детской форме – с интервалом не менее недели (Щелочная фосфатаза может временно снижаться при тяжелых заболеваниях).
2. Детская форма Гипофосфатазии предусматривает не менее двух признаков из списка (оцениваются по клиническим и рентгенологическим данным):
- скелетные нарушения;
- рахитоподобные деформации скелета;
- переломы трубчатых костей;
- остеопороз;
- остеосклероз;
- участки гипоминерализации костной ткани;
- расширение, неравномерность, изъеденность зон роста;
- в метафизах «языки пламени» по результатам рентгенологических исследований.
3. Дополнительные критерии:
- краниосиностоз;
- потеря слуха;
- гипоплазия легких;
- дыхательная недостаточность;
- частые пневмони;
- гиперкальциурия;
- нефрокальциноз;
- B6-зависимые судороги;
- нейропатия;
- мышечная слабость;
- непереносимость физических нагрузок;
- боли в костях и мышцах;
- нарушения походки;
- задержка роста и развития, формирования навыков;
- преждевременная потеря молочных или постоянных зубов;
- повреждение почек;
- преждевременная потеря зубов;
- наличие мутаций в гене ALPL по данным молекулярно-генетического исследования (у 5-8% пациентов с ГФФ мутации не обнаруживаются).
4. Выявление мутации в гене ALPL (не является обязательным критерием).

Лекарственные препараты:

Асфотаза альфа

Нейробластома

Вид рака, который возникает из незрелых нервных клеток, называемых нейробластами. Нейробластома — самая частая экстракраниальная солидная опухоль детского возраста.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата Динутуксимаб бета (ТН: Карзиба): - Верифицированный диагноз нейробластома;
- Пациенты группы высокого риска в соответствии со стратификацией групп риска по NB 2004 со стадией заболевания 4 по системе INSS ≥ 18 месяцев жизни;
- Удовлетворительные функции всех органов и систем.

категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата I-RAO-2 (МНН – мета-йодобензилгуанидин (I-131 MIBG):
- верифицированный диагноз нейробластома, ганглионейробластома;
- пациенты, отнесенные к группе высоко риска в соответствии со стратификацией групп риска по NB2004;
- рефрактерность к лекарственному лечению;
- наличие MIBG-позитивной опухолевой ткани по данным претерапевтического сканирования с 123I-MIBG;
- возраст старше трёх лет;
- удовлетворительные функции всех органов и систем.

Лекарственные препараты:

Динутуксимаб бета, Йобенгуан, 131I

Миодистрофия Дюшенна-Беккера

Болезнь вызывается делециями или дупликациями одного или нескольких экзонов, либо точечными мутациями в гене дистрофина. Основное проявление — слабость мышц, затруднения при движениях с детского возраста, которые прогрессируют с течением времени.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

Категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата аталурен: 1. Генетически подтвержденная МДД, вызванная нонсенс-мутацией, подтвержденная секвенированием по Сенгеру.
2. Возраст: 2 года и старше.
3. Вес: от 12 кг и более.
4. Способность ходить сохранена (пациент может самостоятельно пройти более 10 метров).

Категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата Этеплирсен, Вилтоларсен, Голодирсен:
• подтвержденная генетически мутация типа делеции для пропуска соответствующего экзона;
• пациент должен быть на стабильной дозе глюкокортикостероидной терапии (дефлазакорт/преднизолон);
• отсутствие симптоматической кардиомиопатии (для Viltepso®).
Возраст – с момента установления диагноза
Срок назначения: 12 месяцев, затем ежегодное продление на 12 месяцев.

Критерии для не назначения или отмены:
- у пациента выявлена неприемлемая токсичность терапии;
- развитие симптоматической кардиомиопатии (для Viltepso®).

Оценка клинической эффективности: один раз в 2 года.

Рекомендации:
1. пациент должен получать физическую терапию, растяжки и др;
2. иметь базовую тестовую документацию как минимум по одному из нижеследующих тестов:
а. тест 6-минутной ходьбы (6WMT) или другие функциональные тесты на время;
б. тест функции верхних конечностей (PUL);
в. амбулаторная оценка North Star (NSAA);
г. форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ).

Лекарственные препараты:

Аталурен, Этеплирсен, Вилтоларсен, Голодирсен

Первичная гипероксалурия I типа

Редкое аутосомно-рецессивное заболевание, проявляющееся диффузным отложением солей кальция в интерстиции, клубочках и стенках почечных артериол, сопровождающееся склеротическими изменениями и развитием почечной недостаточности.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Дети до 18 лет с генетически подтвержденным диагнозом;
2. рСКФ >30 мл/мин/1,73 м².

Лекарственные препараты:

Люмазиран

Нейрональный цероидный липофусциноз 2 типа

Нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ), или болезнь Баттена, – группа наследственных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся возраст-зависимым дебютом, прогрессирующей миоклонической эпилепсией, зрительными нарушениями, прогрессирующими интеллектуальными и двигательными расстройствами.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Наличие мутации в обоих аллелях гена TPP1.
2. Низкая активность фермента трипептидилпептидазы-1 (ТПП1) (менее 10% от нормы).

Лекарственные препараты:

Церлипоназа альфа

Сахарный диабет 1 типа (дети от 0 до 4 лет)

Сахарный диабет включает отсутствие секреции инсулина (тип 1) или периферическую резистентность к инсулину (тип 2), что приводит к гипергликемии. Ранние симптомы связаны с гипергликемией и включают полидипсию, полифагию, полиурию и потерю веса.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

Возраст: от 0 мес. и до 4 лет.

Медицинское изделие:

Система непрерывного электронного мониторинга глюкозы - не утверждено

Туберозный склероз

Редкое генетическое заболевание, при котором во множестве органов и тканей образуются доброкачественные опухоли. Полисистемный характер нарушений порождает широкий спектр симптомов — повреждения мозга могут вызвать эпилепсию, снижение интеллекта; поражаются внутренние органы — почки, сердце, лёгкие; характерные новообразования кожи лица и глазного дна могут быть использованы при начальной диагностике.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- дети с клиническим симптомокомплексом Туберозного склероза;
- дети от 0 до 5 лет;
- дети с когнитивными нарушениями до 18 лет;
- дети с дисфагией до 18 лет;
- дети с наличием выявленной мутации TSC1 или TSC2
- дети с наличием симптомокомплекса Туберозного склероза, но не выявленной мутации TSC1 или TSC2, подтвержденные совместным заключением 2х Федеральных медицинских центров о назначении лекарственного препарата.

Лекарственные препараты:

Эверолимус, лекарственная форма – диспергируемая таблетка

Синдром короткой кишки

Заболевание, обусловленное хирургической резекцией большей части тонкой кишки, потерей значительной части всасывательной поверхности, развитием недостаточности кишечного пищеварения и всасывания.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Детям с ультракороткими вариантами СКК в возрасте старше года, с необратимой зависимостью от инфузионной терапии и парентерального питания, без ожидаемого положительного эффекта от проведения аутологичных реконструкций кишечника. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств 2).
2. Детям с вариантами СКК без подвздошной и толстой кишки при сохранении клинических проявлений ХКН на протяжении года после аутологичных реконструкций кишечника. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 3).
3. Детям с благоприятными вариантами СКК, при отсутствии тенденции к редукции ПП (обеспечивающих ≥ 30% потребности в калориях и/или жидкости/электролитах) на протяжении 1,5-2 лет после аутологичных реконструкций кишечника. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 3).
4. Детям с СКК, имеющим противопоказания к проведению оперативного лечения (например, при наличии тяжелых сопутствующих заболеваний), также, как и пациентам с СКК и ХКН, не получающим инфузионную терапию и парентеральное питание по причине утери большинства центральных вен, пригодных для установки ЦВК (например, у пациентов с последствиями многократных катетеризаций ЦВ).

Лекарственные препараты:

Тедуглутид

Муковисцидоз, в соответствии с утверждёнными критериями

Системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желёз внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

Категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата Ивакафтор + лумакафтор (гранулы)
1. возраст: 2 - 5 лет
2. подтверждение наличия мутации F508del на обеих аллелях гена CFTR у пациента с муковисцидозом (эффективность и безопасность комбинации ивакафтор + лумакафтор установлена только у пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по мутации F508del в гене CFTR).
3. отсутствие носительства варианта L467F гена CFTR (NM_000492.3:c.1399C>T; NP_000483.3:p.(Leu467Phe)) в составе комплексного аллеля с мутацией F508del.

Категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата Ивакафтор + лумакафтор (таблетки)
1. возраст 6 - 18 лет
2. подтверждение наличия мутации F508del на обеих аллелях гена CFTR у пациента с муковисцидозом (эффективность и безопасность комбинации ивакафтор + лумакафтор установлена только у пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по мутации F508del в гене CFTR).
3. отсутствие носительства варианта L467F гена CFTR (NM_000492.3:c.1399C>T; NP_000483.3:p.(Leu467Phe)) в составе комплексного аллеля с мутацией F508del.

Критерии перевода пациентов с терапии лекарственным препаратом ивакафтор + лумакафтор на терапию лекарственным препаратом элексакафтор/ивакафтор/тезакафтор+ивакафтор при муковисицдозе
1. Возраст пациентов: старше 6 лет и младше 18 лет;
2. Наличие одного из критериев: функция легких по ОФВ1 менее 50% или наличие Легочного микобактериоза, вызванный нетуберкулезными микобактериями (НТМБ);
3. Гомозиготы с комплексным аллелем delF508/L467F;F508del при наличии вышеизложенных критериев включения;
4. Тяжелые НПР, требующие отмены препарата согласно инструкции;
5. Наличие заключения из ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России или ФГБНУ «МГНЦ».

Дополнительные критерии по назначению препарата элексакафтор/ивакафтор/тезакафтор+ивакафтор при муковисцидозе
В случае выявления одного патогенного варианта гена CFTR, перечисленного в инструкции по применению препарата, после полного секвенирования гена CFTR и поиска крупных делеций гена CFTR методом MLPA при наличии типичной клинической картины муковисцидоза, дважды положительной потовой пробы, типичных изменений по данным КТ органов грудной клетки и околоносовых пазух.

Дополнительные критерии по назначению препаратов ивакафтор + лумакафтор или элексакафтор/ивакафтор/тезакафтор+ивакафтор при муковисцидозе
1. В случае обнаружения в генотипе пациентов двух патогенных вариантов гена CFTR, не указанных в инструкции по применению препарата, при наличии положительного результата форсколинового теста на кишечных органоидах. В этом случае возможность назначения таргетной терапии распространяется на всех пациентов с таким же генотипом.
2. В случае наличия в генотипе пациента двух патогенных вариантов гена CFTR, не указанных в инструкции по применению препарата, при положительном эффекте применения таргетного препарата, подтвержденном в динамике результатами потовой пробы и/или теста определения разности кишечных потенциалов на биоптатах прямой кишки пациента.

Категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата Элексакафтор + ивакафтор + тезакафтор/ивакафтор
1. возраст 6 - 18 лет
2. заболевание установлено согласно критериям Клинических рекомендаций «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (возрастная группа – взрослые и дети) в подразделе официального сайта Минздрава России «Рубрикатор клинических рекомендаций» под уникальным идентификационным номером KP372/1 (http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/231)
3. наличие в генотипе пациента патогенных вариантов гена CFTR (компаунд-гетерозиготность F508del или одной из 177 вариантов с любым другим патогенным вариантом согласно инструкции https://www.trikafta.com/who-trikafta-is-for#mutationslist), выявленных в ходе молекулярно-генетического исследования.
Критерии исключения: Гомозиготность по F508del мутации без комплексного носительство варианта L467F гена CFTR (NM_000492.3:c.1399C>T; NP_000483.3:p.(Leu467Phe) в составе комплексного аллеля с мутацией F508del, доказано приводящего к резистентности к терапии.

Лекарственные препараты:

Ивакафтор+Лумакафтор , Элексакафтор/ивакафтор/Тезакафтор+ивакафтор

Буллёзный эпидермолиз

Группа генетически и клинически гетерогенных заболеваний, характеризующаяся образованием пузырей и эрозий на коже и слизистых оболочках, ранимостью кожи и её чувствительностью к незначительной механической травме («механобуллезная болезнь»).

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Пограничный буллезный эпидермолиз (МКБ 10: Q81.1);
2. Дистрофический буллезный эпидермолиз (МКБ 10: Q81.2);
3. Врожденный генерализованный буллезный эпидермолиз (вариант Кебнера), тяжелое непрерывно-рецидивирующее течение (МКБ 10: Q81.9);
4. Другой буллезный эпидермолиз (МКБ 10: Q81.8).

Медицинское изделие:

Высокотехнические интерактивные атравматические сетчатые повязки, кремы с защитным антибактериальным покрытием, присыпки, эмульсии при мокнутье. Повязка раневая неадгезивная, абсорбирующая, стерильная; повязка раневая неадгезивная, абсорбирующая, стерильная, одноразовая, для отведения экссудата, атравматичная с мягким силиконовым покрытием; повязка раневая неадгезивная, проницаемая, прозрачная перфорированная неабсорбирующая повязка с открытой ячеистой структурой, пропускающая экссудат и обеспечивающая фиксацию и защиту тканей; бандаж эластичный трубчатый для фиксации повязки, многоразового использования

Дефицит лизосомной кислой липазы

Редкое наследственное заболевание, которое поражает печень, селезенку, сосуды и другие органы. В результате снижения активности фермента ЛКЛ нарушается обмен холестерина и триглицеридов, накопление эфиров холестерина и триглицеридов в печени, селезенке и других органах сопровождается дислипидемией и повышением уровня общего холестерина и ЛПНП в сыворотке крови, снижением уровня ЛПВП и триглицеридов.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Инфантильная форма ДЛКЛ (болезнь Вольмана);
2. Нарушение накопления эфиров холестерина.

Лекарственные препараты:

Себелипаза альфа

Наследственная дистрофия сетчатки, вызванная биаллельными мутациями в гене RPE65

Наследственная дистрофия сетчатки объединяет большую группу генетических патологий сетчатки. Все они приводят к прогрессирующей зрительной дисфункции.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Возраст пациента от 3 до 18 лет с подтвержденным молекулярно-генетическими, инструментальными и электрофизиологическими методами диагноза Наследственные дистрофии сетчатки, вызванные мутациями в гене RPE65;
2. Наличие жизнеспособных клеток сетчатки с учетом критерия: участок сетчатки с толщиной >100 μm (микрометров) в пределах заднего полюса по данным оптической когерентной томографии (ОКТ).

Лекарственные препараты:

Воретиген непарвовек

Врожденные нарушения синтеза желчных кислот (НСЖК)

Нарушения синтеза желчных кислот — редкие наследственные болезни обмена веществ, связанные с нарушением образования «первичных» желчных кислот, что приводит к нарушениям функции печени. Для некоторых заболеваний из этой группы появились новые методы терапии, поэтому их ранняя диагностика крайне важна.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Клинические признаки синдрома холестаза;
2. Наличие мутаций в генах HSD3B7 или AKR1D1.

Лекарственные препараты:

Холевая кислота

Нейрофиброматоз 1 типа

Распространённое наследственное заболевание, предрасполагающее к возникновению опухолей у человека, является аутосомно-доминантным заболеванием с высокой пенетрантностью и высокой частотой возникновения новых мутаций.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. наличие мутации в гене NF1;
2. наличие плексиформных нейрофибром с симптомным течением;
3. неоперабельное состояние;
4. возраст пациента от 3 лет до 18 лет.
5. обязательность генетического типирования;
6. в случае невозможности получить подтверждение наличия мутации в гене NF1 необходимо наличие заключения трех федеральных центров.

Лекарственные препараты:

Селуметиниб

Гипер-IgD-синдром/синдром дефицита мевалонат-киназы (HIDS/MKD)

Генетическое заболевание. При тяжелой форме болезни могут развиваться опасные для жизни приступы лихорадки в младенчестве, задержка развития, нарушение зрения и повреждение почек. У многих больных повышается содержание компонента крови под названием иммуноглобулин D (IgD), что послужило поводом для альтернативного названия – «гипер IgD синдром, синдром периодической лихорадки».

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. возраст 2 года и старше;
2. наличие мутации в гене MVK;
3. клинические проявления заболевания;
4. наличие атак заболевания;
5. и/или субклинического воспаления между ними.

Лекарственные препараты:

Канакинумаб

Нарушение обмена цикла мочевины

Группа врожденных метаболических нарушений с высоким риском летального исхода, патогенез патологических изменений при которых связан с накоплением аммиака и других промежуточных продуктов метаболизма белков, обладающих нейротоксическим эффектом.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. установленный биохимически и/или молекулярно –генетически диагноз «нарушения цикла мочевины»;
2. зарегистрированный уровень аммония в крови более 200 мкмоль/л (не менее двух измерений);
3. дети от 0 до 18 лет с подтвержденным биохимически и/или молекулярно–генетически диагнозом «нарушения цикла мочевины».

Лекарственные препараты:

Глицерола фенилбутират

Липодистрофия

Гетерогенная группа редких заболеваний, характеризующихся полной или частичной потерей подкожной жировой клетчатки, а также ее неправильным перераспределением.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Критерий наличия диагноза генерализованной липодистрофии у детей старше 2 лет: на основании клинического диагноза генерализованной липодистрофии (осмотра пациента, оценки количества подкожно-жировой клетчатки, метаболического статуса) + наличия мутаций в генах AGPAT2, BSCL2, CAV1, PTRF (CAVIN1), PPARG, PCYT1A, ZMPSTE24, LMNA, POLD1, SPRTN, BANF1, FBN1.
2. Критерий наличия диагноза семейной парциальной липодистрофии у детей старше 12 лет - на основании клинического диагноза (осмотра пациента, оценки количества и распределения подкожно-жировой клетчатки, метаболического статуса) + наличием мутаций в генах LMNA, PPARG, PLIN1, CIDEC, LIPE, ADRA2A, PCYT1A, AKT2, KCNJ6, CAV1, PIK3R1.
В СОЧЕТАНИИ С
- критерием повышения уровня триглицеридов > 1,7 ммоль/л И/ИЛИ
- критерием недостижения индивидуальных целевых показателей контроля сахарного диабета (уровень гликированного гемоглобина > 6,5% и/или показателей самоконтроля > 6,5 ммоль/л)

Лекарственные препараты:

Метрелептин

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Редкое генетическое заболевание, которое характеризуется исключительно высоким уровнем липопротеинов низкой плотности в крови, кожным и сухожильным ксантоматозом, быстро прогрессирующим атеросклерозом, который часто манифестирует уже на втором десятилетии жизни и без лечения приводит к ранней смерти от заболеваний, связанных с атеросклерозом.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- Критерий наличия диагноза гомозиготной гиперхолестеринемии (гомозиготных или компаунд-гетерозиготных мутаций в генах LRLR, LDLRAP1, APOB, PCSK9)
И
- Критерий наличия высокого сердечно-сосудистого риска на фоне приема стандартной терапии (статины, эзетемиб, эволокумаб): уровень общего холестерина > 5 ммоль/л и/или уровень холестерина ЛПНП > 3 ммоль/л.
Клинически значимые критерии эффективности лекарственной терапии у пациентов:
снижение уровня общего холестерина (ОХ) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНА) не менее, чем на 20% от исходного уровня.
Минимальная длительность терапии для оценки эффективности:
6 месяцев.

Лекарственные препараты:

Ломитапид

Х-сцепленный доминантный гипофосфатемический рахит

Генетически гетерогенное заболевание, сопровождающееся гипофосфатемией, скелетными (рахитоподобными) нарушениями, задержкой роста детей с поражением других органов и систем.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

Минимальная длительность терапии для оценки эффективности: 6 месяцев
Дети от 0-6 мес до 18 лет с генетически подтвержденным диагнозом Х-ГФР
Критерии назначения:
1) выраженными рахитическими изменениями костной ткани (индекс тяжести рахита ≥1,5 баллов);
2) непереносимость терапии препаратами фосфора или невозможность увеличения дозы препаратов фосфора;
3) наличие гиперкальциурии, нефрокальциноза;
4) выраженный болевой синдром или мышечная гипотония.
Дети с кожно-скелетным синдромом с гипофосфатемией от 0-6 мес до 18 лет

Клинически значимые критерии эффективности лекарственной терапии у пациентов:
Повышение уровня фосфора крови до средних значений в диапазоне референсных значений для конкретного возраста;
Снижение (нормализация) активности щелочной фосфатазы крови;
Нормализация индексов реабсорбции фосфора с мочой;
Нормализация структуры зон ростовых пластин трубчатых костей (рентгенологический критерий эффективности);
Улучшение пробы с 6-минутной ходьбой.

Лекарственные препараты:

Буросумаб

Злокачественные заболевания новообразования с транслокацией гена NTRK

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. отсутствие эффекта от лечения;
2. подтверждение транслокации генов NTRK;
3.отсутствие эффективной терапии при данном заболевании.

Лекарственные препараты:

Ларотректиниб, Энтректиниб

Альфа – маннозидоз

Редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, связанное с нарушением метаболизма олигосахаридов в результате снижения активности фермента лизосом альфа-маннозидазы

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- дети до 18 лет с установленным диагнозом Альфа-маннозидоз;
- снижение активности фермента менее 10%;
- наличие мутации в гене MAN2B1.

Лекарственные препараты:

Велманаза альфа

Фенилкетонурия

Тяжелое наследственное заболевание, при котором нарушение обмена аминокислот приводит к их накоплению в клетках организма. Характеризуется поражением головного мозга. При отсутствии лечения может привести к умственной отсталости, судорогам, поведенческим проблемам и психическим расстройствам.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- пациенты в возрасте с15 до 17 лет с подтвержденным диагнозом Фенилкетонурия в соответствии с клиническими рекомендациями, которые являются принятыми, официально действующими;
- концентрация фенилаланина в крови выше 600 мкмоль/л в 3-х последовательно взятых образцах крови.

Лекарственные препараты:

Пэгвалиаза [+Эпинефрин в лекарственной форме шприц-ручки, в соответствии с инструкцией по медицинскому применению]

Цистиноз

Генетически детерминированное метаболическое заболевание из группы лизосомных болезней накопления, характеризующееся аномальным накоплением цистина в цитоплазме клеток организма

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- молекулярно-генетическое подтверждение;
- повышенная концентрация цистина в лейкоцитах и/или обнаружение мутации в гене CTNS.

Лекарственные препараты:

Меркаптамина битартрат или Цистеамина битартрат, Меркаптамин или Цистеамин

Пропионовая ацидемия

Органическая ацидемия, вызванная мутациями (патогенными вариантами) в генах PCCA и PCCB. Расстройство проявляется в раннем неонатальном периоде плохим питанием, рвотой, вялостью и отсутствием мышечного тонуса, без лечения смерть может наступить быстро, из-за вторичной гипераммонемии, кетоацидоза, или повреждения головного мозга.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- биохимическое подтверждение диагноза;
- молекулярно-генетическое подтверждение диагноза;
- уровень аммония в крови более 200 мкмоль/л (не менее двух измерений).

Лекарственные препараты:

Карглумовая кислота

Изовалериановая ацидемия

Наследственное заболевание из группы органических ацидемий, обусловленное дефицитом изовалерил-КоА дегидрогеназы, участвующей в обмене лейцина.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- биохимическое подтверждение диагноза;
- молекулярно-генетическое подтверждение диагноза;
- уровень аммония в крови более 200 мкмоль/л (не менее двух измерений).

Лекарственные препараты:

Карглумовая кислота

Метилмалоновая ацидемия

Генетически гетерогенное наследственное заболевание из группы органических ацидемий, обусловленное блокированием обмена пропионатов на уровне перехода метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА и нарушением метаболизма ряда аминокислот (изолейцин, валин, треонин, метионин), жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и холестерина.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- биохимическое подтверждение диагноза;
- молекулярно-генетическое подтверждение диагноза;
- уровень аммония в крови более 200 мкмоль/л (не менее двух измерений).

Лекарственные препараты:

Карглумовая кислота

Синдром удлиненного интервала QT

Наследственное заболевание с высоким риском ВСС, характеризующимся удлинением интервала QT на ЭКГ, приступами потери сознания на фоне эпизодов жизнеугрожающих желудочковых аритмий, наиболее часто. В ряде случаев, первым проявлением синдрома может служить ВСС.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- синдром Тимоти или синдром Джервелла-Ланге-Нильсена, или рецидивирующие синкопе, или QTс свыше 550 мс;
- II молекулярно-генетический вариант.

Лекарственные препараты:

Надолол

Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия

Заболевание из группы сердечных каналопатий, характеризуется злокачественным течением, полиморфной двунаправленной желудочковой тахикардией, провоцированной физической и/или эмоциональной нагрузкой.

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- регистрация полиморфной желудочковой тахикардии на нагрузке (спонтанной или индуцированной) или рецидивирующие синкопе, провоцированные нагрузкой, или наличие полиморфной желудочковой экстрасистолия (ЭКГ, ХМ).

Лекарственные препараты:

Надолол

Нарушение бета-окисления жирных кислот

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- биохимически и/или молекулярно-генетически подтвержденный диагноз нарушения окисления жирных кислот с длинной цепью (VLCAD, LCHAD, CPT I/II, TFPD).

Лекарственные препараты:

Тригептаноин

Легочная артериальная гипертензия, ассоциированная

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- возраст: старше 3 месяцев;
- среднее давление в легочной артерии>20 мм рт.ст.;
- индекс легочного сосудистого сопротивления ≥3 Единиц Вуда\м²;
- давление заклинивая легочных капилляров ≤15 мм рт.ст.;
- функциональный класс II и более.

Лекарственные препараты:

Селексипаг

Гомоцистинурия

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- дети от 0 до 18 лет с установленным диагнозом Гомоцистинурия;
- молекулярно-генетически подтвержденный диагноз одной из 3 форм Гомоцистинурии.

Лекарственные препараты:

Бетаин безводный

Ахондроплазия

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- дети старше 2 лет с подтвержденным диагнозом Ахондроплазия;
- молекулярно-генетически подтвержденный диагноз – мутации в гене FGFR3;
- рентгенологический установленный костный возраст <14 лет у мальчиков и <13 лет у девочек - восоритид назначается не ранее чем через 6 мес после снятия аппарата внешней фиксации, использовавшегося для удлинения нижних или верхних конечностей (если таковое лечение проводилось)

Лекарственные препараты:

Воcоритид

Наследственный ангионевротический отек

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- дети старше 12 лет с подтвержденным диагнозом Наследственный ангионевротический отек;
- частота атак в месяц – 3 и более атак любой локализации или 1 жизнеугрожающая 1 раз в 3 месяца.

Лекарственные препараты:

Ланаделумаб

Хроническая воспалительная демилинизирующая полиневропатия

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- дети от 0 до 18 лет с подтвержденным диагнозом Хроническая воспалительная демилинизирующая полиневропатия;
- диагноз установлен в соответствии с принятыми клиническими рекомендациями;
- подтверждение диагноза специализированным федеральным центром.

Лекарственные препараты:

Иммуноглобулин

Центральный гиповентиляционный синдром (синдром проклятия Ундины)

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- врожденный центральный гиповентиляционный синдром.

Медицинское изделие:

Cтимулятор диафрагмального (френического) нерва стимулятор Mark IV с принадлежностями

Первичные иммунодефициты с нарушением антителообразования

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. дети до 18 лет с установленным диагнозом;
2. ПИД с нарушением антителообразования (D80, D81, D82.8, D83, D82.0, D82.1, D82.4, D84.8), подтвержденный генетически или
3.ПИД с нарушением антителообразования (D80, D81, D82.8, D83, D82.0, D82.1, D82.4, D84.8), подтвержденный на основании снижения 2 и более классов иммуноглобулинов менее 2 стандартных отклонений.

Категории детей, которым показано назначение иммуноглобулина для подкожного введения:
пациенты после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток со сниженным уровнем IgG в сыворотке крови (< 4 г/л ).

Лекарственные препараты:

Иммуноглобулин человека нормальный для подкожного введения

ROHHAD-Синдром

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Дети до 18 лет с клинически установленным диагнозом ROHHAD-Синдром;
2. Быстрое начало ожирения; - дисфункция гипоталамуса;
3. Альвеолярная гиповентиляция;
4. Вегетативная дисфункция.

Медицинское изделие:

стимулятор диафрагмального (френического) нерва Mark IV с принадлежностями

Синдром Алажилля

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. установленный клинически и/или молекулярно–генетически диагноз синдрома Алажилля;
2. холестатический кожный зуд;
3. возраст старше года;
4. отсутствие декомпенсированного цирроза печени.

Лекарственный препарат:

Мараликсибат

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. возраст: девочки с 8 лет, мальчики с 10 лет
2. подтвержденный молекулярно-генетическим тестом диагноз Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия;
3. наличие клинической симптоматики узлов прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии.

Лекарственные препараты:

Паловаротен

Врождённая недостаточность аденозиндезаминазы (АДА-ТКИН)


Категории детей с критериями назначения лекарств:

Категории детей для Элапегадемаза:
- молекулярно-генетическая диагностика

Категории детей с онкогематологическими, орфанными и другими жизнеугрожающими заболеваниями, нуждающихся в трансплантации костного мозга:
— пациенты, не достигшие 18-летнего возраста;
— отсутствие совместимого донора в отечественных регистрах, а также отсутствие полностью совместимого родственного донора.

Лекарственные препараты:

Элапегадемаза; Медицинская помощь в поиске, активации и доставке костного мозга и периферических гемопоэтических стволовых клеток из зарубежных регистров доноров костного мозга для детей с онкогематологическими, орфанными и другими жизнеугрожающими заболеваниями, нуждающихся в трансплантации костного мозга.

Остеосаркома, Саркома Юинга, Рабдомиосаркома, Недифференцированные саркомы

Категории детей с критериями назначения лекарств:

Категории детей, которым показано назначение лекарственного препаратам Динутуксимаб бета для лечения детей с вышеуказанными заболеваниями: — рецидивирующие или рефрактерные формы саркомы мягких тканей, остеогенной саркомы, саркомы Юинга у детей в возрасте от года до 17 лет с экспрессией GD2 ≥ 1,2% (2-3 линии терапии). Ожидаемая продолжительность жизни пациента ≥ 12 месяцев. Категории детей, которым показано назначение неинвазивных раздвижных эндопротезов по индивидуальному чертежу, установка с 3D-моделированием: Дети в возрасте до 18 лет.

Лекарственные препараты:

Динутуксимаб бета; Неинвазивные раздвижные эндопротезы

Нейротрофический кератит

Категории детей с критериями назначения лекарств:

Один или несколько критериев:
- снижение остроты зрения;
- эпителиальный, эпиталиально-стромальный дефект роговицы;
- снижение или отсутствие чувствительности роговицы.

Лекарственные препараты:

Ценегермин

Наследственный дефицит фактора свертывания крови XIII

Категории детей с критериями назначения лекарств:

Категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата -концентрат фактора свертываемости XIII (человеческий) (торговое наименование Фиброгаммин П):

1. Дети с уровнем фактора 5% с диагнозом Наследственный дефицит фактора свертывания крови XIII;
2. Купирование кровотечений у пациентов с подтвержденным дефицитом XIII фактора;
2. Первичная длительная профилактика кровотечений у пациентов с активностью фактора XIII менее 5%;
3. Вторичная профилактика кровотечений у пациентов с подтвержденным дефицитом XIII фактора и хотя бы одним эпизодом жизнеугрожающего кровотечения в анамнезе;
4. Краткосрочная периоперативная профилактика кровотечений у пациентов с подтвержденным дефицитом XIII фактора.

Лекарственные препараты:

Концентрат фактора свертываемости XIII (человеческий)

ALK-позитивные опухоли

Категории детей с критериями назначения лекарств:

Наличие злокачественного солидного образования с наличием событий в генах ALK/ROS1 (подтвержденные методом высокопроизводительного секвенирования – NGS /ОТ-ПЦР).

Лекарственные препараты:

Кризотиниб

Синдром Пьера Робена

Категории детей с критериями назначения лекарств:

Нуждаемость пациентов с заболеванием Синдром Пьера Робена в оперативном вмешательстве

Медицинское изделие:

Накостные компрессионно-дистракционные аппараты

Острый лимфобластный лейкоз
Острый миелобластный лейкоз
Т-лимфобластная лимфома
Первичный иммунодефицит

Категории детей с критериями назначения лекарств:

Для оказания медицинской помощи с применением инновационного метода «Лечение злокачественных заболеваний крови и кроветворных органов и тяжелых незлокачественных болезней крови и врожденных иммунодефицитов на платформе высокодозной химиотерапии, трансплантации аллогенных ТСRαβ-деплетированных гемопоэтических предшественников и персонализированной терапии генноинженерными препаратами»

Категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата Дефибротид
— умеренное, тяжелое и сверхтяжелое течение венно-окклюзивной болезни или синдрома синусоидальной обструкции;
— дети до 18 лет.

Категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата Расбуриказа:
— дети с синдромом острого лизиса опухоли;
— дети до 18 лет.

Категории детей, которым показано назначение лекарственного препарата Тепадина (Международное непатентованное наименование - Тиотепа):
— наличие препарата в схеме кондиционирования;
— отсутствие серьезной органной токсичности, ограничивающей применение препарата, отсутствие индивидуальной непереносимости;
— дети до 18 лет.

Категории детей, которым показано назначение иммуноглобулина для подкожного введения: — пациенты после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток со сниженным уровнем IgG в сыворотке крови (< 4 г/л ).

Для медицинской помощи в поиске, активации и доставке костного мозга и периферических гемопоэтических стволовых клеток из зарубежных регистров доноров костного мозга для детей с онкогематологическими, орфанными и другими жизнеугрожающими заболеваниями, нуждающихся в трансплантации костного мозга.
Категории детей с онкогематологическими, орфанными и другими жизнеугрожающими заболеваниями, нуждающихся в трансплантации костного мозга:
— пациенты, не достигшие 18-летнего возраста;
— отсутствие совместимого донора в отечественных регистрах, а также отсутствие полностью совместимого родственного донора.

Лекарственные препараты:

Дефибротид, Расбуриказа , Тиотепа, Иммуноглобулин человека нормальный для подкожного введения, Медицинская помощь в поиске, активации и доставке костного мозга и периферических гемопоэтических стволовых клеток из зарубежных регистров доноров костного мозга для детей с онкогематологическими, орфанными и другими жизнеугрожающими заболеваниями, нуждающихся в трансплантации костного мозга.

Кожно-скелетный синдром с гипофосфатемией

Категории детей с критериями назначения лекарств:

дети от 6 месяцев до 18 лет с клинически и генетически подтвержденным диагнозом Кожно-скелетный синдром с гипофосфатемией (наличие мутации в одном из генах KRAS, NRAS, HRAS) в сочетании с одним из следующих признаков:
1) тяжелая гипофосфатемия (фосфор сыворотки крови ≤0,5 ммоль/л) и невозможность нормализации его уровня на терапии высокими дозами препаратов фосфора
2) выраженные рахитические изменения костной ткани (индекс тяжести рахита ≥1,5 баллов)
3) непереносимость терапии препаратами фосфора или невозможность увеличения дозы препаратов фосфора по причине мальабсорбции.

Лекарственные препараты:

Буросумаб

Врожденный сколиоз на фоне нарушения сегментации боковых поверхностей тел позвонков и синостоза ребер

Категории детей с критериями назначения лекарств:

1. Наличие врожденной или генетически обусловленной деформации позвоночника в грудном или грудопоясничном отделах позвоночника в сочетании с деформацией грудной клетки:
А – на фоне нарушения сегментации боковых поверхностей тел позвонков и/или одностороннего синостоза ребер;
Б – на фоне множественных односторонних аномалий развития тел позвонков.
2. Проведение первичных или этапных операций по разработанной методике с использованием новой изготовленной индивидуальной металлоконструкции.

Болезнь Ниманна-Пика

Категории детей с критериями назначения лекарств:

- наличие характерной клинической картины: ≥2 характерных признаков болезни Ниманна-Пика тип A/B или B (спленомегалия ± гепатомегалия и тромбоцитопения / интерстициальная болезнь легких (клинические и/или рентгенологические проявления) задержка роста и/или развития / симптом «вишневой косточки» / мышечная гипотония / патологические переломы / низкий уровень ЛПВП), оригинал заключения с печатью;
- анализ, подтверждающий наличия снижения активности фермента кислой сфингомиелиназы методом сухого пятна крови;
- отсутствие проявлений нарушений со стороны ЦНС.

Лекарственные препараты:

Олипудаза альфа