Ведущий научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ Ольга Щагина – о синдроме проклятия Ундины

Легенда о русалке Ундине дала второе название редкому генетическому заболеванию – центральному гиповентиляционному синдрому, при котором человек перестаёт дышать во сне. Принц влюбился в русалку. Девушка знала, что стоит ей выйти замуж и родить ребенка, как она лишится своего дара – бессмертия. Но принц поклялся в верности своим дыханием, однако оказался неверным супругом. Тогда русалка наложила проклятье: «Стоит тебе заснуть, дыхание покинет тебя, и ты умрешь!».
Ежегодно во вторую субботу ноября отмечается День осведомленности о синдроме проклятия Ундины.

Как рассказывают в Медико-генетическом научном центре им. академика Н.П. Бочкова (МГНЦ) – ведущем учреждении медицинской генетики в России, заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть для его развития достаточно, чтобы ребенок получил одну копию гена с патогенным вариантом от одного из родителей. Однако исследования показывают, что мутации, приводящие к развитию синдрома, возникают и de novo в половой клетке одного из будущих родителей.

Синдром проклятия Ундины – крайне редкое заболевание. Специалисты оценивают частоту встречаемости от 1: 200 000 до 1:50 000 человек. В лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ у 72 разных человек найдены мутации. На сегодняшний день среди 23 тысяч подопечных фонда «Круг добра» – 15 детей с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом, они обеспечиваются медицинским изделием – стимулятором диафрагмального (френического) нерва «Mark IV». 

Чаще всего заболевание связано с мутациями гена PНOX2B, они приводят к нарушению формирования в эмбриогенезе вегетативной нервной системы, что приводит к нарушению дыхания во сне, а также к другим проявлениям со стороны вегетативной нервной системы: нарушению терморегуляции, тонуса мышц, работы желудочно-кишечного тракта и т.д. Кроме того, все эти проявления могут сочетаться с болезнью Гиршпрунга и/или нейробластомой.

При бодрствовании у пациентов наблюдается нормальное дыхание, а в период сна дыхание становится неглубоким, прерывистым или вообще останавливается. В наиболее тяжелых случаях заболевания нарушения дыхания проявляются и в период бодрствования, причем уже с первых часов после рождения ребенка. Бывают проявления в виде внезапных необъяснимых приступов апноэ или затруднения дыхания в течении 30-60 секунд, у детей в возрасте до 1 года при этом изменяется тонус мышц, заметна внезапная бледностью или цианоз, то есть, кожа становится синюшного цвета. Эти проявления могут проходить самостоятельно. Наблюдается апноэ во сне, обычно в фазе медленного сна; длительное восстановление самостоятельного дыхания при выходе из состояний требующих искусственной вентиляции лёгких, после тяжёлых пневмоний, центральной анестезии и искусственной комы.

Патогенные варианты гена PHOX2B могутбыть различными. Как правило, это увеличение числа повторов, состоящих из трех нуклеотидов (экспансия), приводящая к увеличению числа аминокислоты аланина (полиаланиновый тракт) в последовательности белка. Однако описаны и другие типы мутаций. Поэтому при подозрении на центральный гиповентиляционный синдром, если не была выявлена частая мутация, важно не останавливаться в диагностике, а исследовать всю последовательность гена.

– Известно, что тяжесть течения заболевания связана с длиной экспансии, то есть, количеством повторов. Но это оказывается справедливо не во всех случаях. Мы наблюдали пациентов с протяженной экспансией, но при этом легким течением заболевания. Очевидно, что есть модифицирующие факторы, влияющие на проявления симптомов, которые требуют дальнейшего изучения, – рассказала Ольга Щагина, ведущий научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ.  – Также в трех семьях экспансия такой же длины, что и у пациентов, была выявлена у одного из родителей, при этом симптомов болезни у них не было или они были выражены крайне слабо. Важно в случае синдрома Ундины обследовать как самого пациента, так и родителей, поскольку здоровые родители могут оказаться в группе риска. Даже если они не нуждаются в вентиляционной поддержке во сне, им необходимо избегать алкоголя, некоторых лекарственных препаратов, занятий дайвингом.

Манифестация заболевания часто является экстренным состоянием, поэтому очень важно как можно скорее поставить диагноз. Как ни странно, самым простым и дешевым способом сделать это является ДНК-диагностика – поиск частых мутаций. Для определения тактики ведения пациента важно выполнить это исследование как можно быстрее. Срок исследования экспансии в лаборатории ДНК-диагностики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова составляет всего неделю.

Более подробно узнать о заболевании можно в материале из библиотеки орфанных заболеваний Фонда «Круг добра»!